|
|
The synthesis of stable O-acetyl-adenosine diphosphoribose analogs and inhibitors of sirtuins
Dvořáková, Marcela ; Vaněk, Tomáš (vedoucí práce) ; Jindřich, Jindřich (oponent) ; Krečmerová, Marcela (oponent)
Acetylovaná adenosin difosforibosa (OAADPR) je produktem deacetylace proteinů katalyzovanou III. třídou histonových deacetyláz zvanou sirtuiny. Sirtuiny deacetylují histonové i nehistonové proteiny pomocí unikátního mechanismu během něhož se spotřebovává stechiometrické množství NAD+ . Sirtuiny i OAADPR, mají vliv na transkripci genů, metabolické a signální pochody a prodloužení života organismů. Přestože funkce sirtuinů je relativně dobře prozkoumána, biologická funkce OAADPR zůstává stále převážně neodhalena, a to zejména z důvodu náchylnosti OAADPR vůči enzymatické hydrolýze. Pro studium biologické funkce OAADPR je proto nutné připravit její stabilní deriváty. Takové deriváty mohou zároveň sloužit jako kompetitivní inhibitory sirtuinů a mít tak terapeutický potenciál. Připraveny byly deriváty OAADPR, u nichž byla acetylová skupina nahrazena alkylkarbonátovou skupinou. Stabilita těchto alkylkarbonátů ve srovnání s acetátem byla zkoumána v rámci studia jejich migrací na furanosidovém skeletu. Bylo zjištěno, že alkylkarbonáty jsou více stabilní než acetáty v kyselém a neutrálním prostředí, kdežto v bazickém prostředí se jevil stabilnější acetát. Alkylkarbonáty jsou navíc extrémně náchylné k tvorbě cyklických karbonátů za jakýchkoli podmínek. Připravené alkylkarbonátové furanosidy byly poté...
|
host ::
RSS.